【亮點】：
由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科沈璐教授團隊在《Alzheimers Research & Therapy》（IF=7.9）上發(fā)表血漿生物標(biāo)志物對中國阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性癡呆疾病診斷性能的研究。

1. 基于超靈敏單分子免疫檢測技術(shù)；
2. 在大型中國隊列（包括668人）中測量了6種血漿生物標(biāo)志物（p-tau217、p-tau181、p-tau231、α-syn、GFAP和NfL）水平；
3. 診斷性能：血漿p-tau217、p-tau231、p-tau181、GFAP和α-syn診斷aMCI/AD的AUC分別為0.95、0.93、0.82、0.79和0.77，p-tau217是AD診斷性能最高的生物標(biāo)志物；
4. 鑒別診斷：血漿p-tau217、p-tau231和p-tau181分別是AD與PSP、FTD和DLB的最佳鑒別診斷指標(biāo)（AUC分別為0.84、0.81和0.83）；
5. 六種生物標(biāo)志物聯(lián)檢對aMCI/AD診斷的AUC為0.96，鑒別診斷aMCI/AD與PSP、FTD和DLB的AUC分別為0.88、0.86和0.85。

【摘要】：
背景——種族差異和檢測方法的不同可能導(dǎo)致癡呆診斷生物標(biāo)志物的差異，很少有比較研究在中國人群中對阿爾茨海默?。ˋD）和其他神經(jīng)退行性癡呆疾病的6種血漿生物標(biāo)志物進(jìn)行評估。
方法——對668名參與者進(jìn)行了橫斷面隊列研究，其中包括245名Aβ陽性的遺忘型輕度認(rèn)知障礙（aMCI）或AD患者、67名額顳葉癡呆（FTD）患者、100名進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）患者、72名路易體癡呆（DLB）患者和184名健康對照者。此外，還對19名aMCI和30名AD患者進(jìn)行了平均為期一年的縱向跟蹤。采用新型單分子免疫檢測，同時對血漿生物標(biāo)志物p-tau181、p-tau217、p-tau231、NfL、GFAP和α-syn進(jìn)行了測量。同時還檢測了腦脊液中的Aβ42和p-tau181水平、淀粉樣蛋白PET和結(jié)構(gòu)性核磁共振成像。
結(jié)果——血漿p-tau217和p-tau231對aMCI/AD診斷效果最好（AUC分別為0.95和0.93），而血漿p-tau217、p-tau231和p-tau181則是AD與PSP、FTD和DLB的最佳鑒別診斷指標(biāo)（AUC分別為0.84、0.81和0.83）。α-syn是PSP變異型和行為變異型FTD亞型的最佳生物標(biāo)志物（AUC分別為0.81和0.74）。其中，血漿p-tau217、p-tau231、GFAP和α-syn與CSF Aβ42/40呈負(fù)相關(guān)，而血漿p-tau217和GFAP與CSF p-tau181呈正相關(guān)。此外，血漿p-tau181、p-tau217和GFAP與顳葉體積相關(guān)，而p-tau231和GFAP與額葉體積相關(guān)。縱向分析表明，p-tau181越高，認(rèn)知能力的下降可能性越大。
結(jié)論——本研究通過新型單分子免疫檢測方法驗證了血液生物標(biāo)志物在中國漢族人群中的實用性。通過多種生物標(biāo)志物的臨床性能研究，發(fā)現(xiàn)血漿p-tau217是AD診斷性能最高的生物標(biāo)志物，p-tau在AD與其他癡呆的鑒別診斷中準(zhǔn)確性高，GFAP與AD病理的多個方面、額葉和顳葉體積相關(guān)，而p-tau181能反映AD患者的動態(tài)認(rèn)知衰退。