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Tau病理介導(dǎo)輕度認(rèn)知障礙患者的血漿生物標(biāo)志物和認(rèn)知功能

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Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment


【亮點(diǎn)】:

由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心的李霞教授通訊,在《Experimental Gerontology》(IF=3.3)上發(fā)表了腦部tau沉積介導(dǎo)阿爾茨海默病患者血漿生物標(biāo)志物水平和認(rèn)知功能的研究。
1.基于單分子免疫檢測(cè)技術(shù)(AST-Dx90)測(cè)量了SHAPE隊(duì)列血漿生物標(biāo)志物GFAP和NFL水平;
2.血漿標(biāo)志物(GFAP和NfL)和18F-AV-1451 PET的區(qū)域SUVRs可以在兩個(gè)隊(duì)列中區(qū)分MCI和CN患者;
3.杏仁核、左內(nèi)嗅皮質(zhì)的tau沉積增加與血漿生物標(biāo)志物的增加有關(guān);
4. 八個(gè)變量(血漿NFL、血漿GFAP、血漿GFAP/ NFL比值、左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左內(nèi)嗅皮質(zhì)SUVR、年齡和教育程度)結(jié)合可以區(qū)分輕度認(rèn)知功能障礙和認(rèn)知功能正常個(gè)體,AUC范圍為0.783至0.926;
5. 該研究為血漿生物標(biāo)志物與tau病理學(xué)之間的相互作用以及AD的新治療靶點(diǎn)的開發(fā)提供了見解。


【摘要】:

膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和神經(jīng)絲蛋白輕鏈(NFL)是神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病的非淀粉樣蛋白生物標(biāo)志物。因此,本研究旨在證明血漿生物標(biāo)志物(GFAP和NFL)與18F-AV-1451 tau PET圖像之間的關(guān)系,并探討它們對(duì)認(rèn)知功能的影響。來自阿爾茨海默病神經(jīng)影像學(xué)計(jì)劃(ADNI)數(shù)據(jù)庫的91名參與者和來自上海預(yù)防老年癡呆行動(dòng)(SHAPE)隊(duì)列的20名參與者接受了血漿生物標(biāo)志物檢測(cè)、18F-AV-1451 tau PET掃描和認(rèn)知功能評(píng)估。在ADNI隊(duì)列中,有42人認(rèn)知功能正常(CN),49人患有輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)。同樣,在SHAPE隊(duì)列中,我們有10名認(rèn)知正常(CN)和10名MCI患者。我們計(jì)算了18F-AV-1451 PET掃描目標(biāo)區(qū)域(ROIs)的標(biāo)準(zhǔn)攝取值比值(SUVRs)。我們以血漿生物標(biāo)志物水平和區(qū)域SUVRs作為指標(biāo),通過機(jī)器學(xué)習(xí)模型訓(xùn)練來區(qū)分ADNI數(shù)據(jù)庫中的MCI和CN受試者,并在SHAPE隊(duì)列中進(jìn)行了驗(yàn)證。
結(jié)果表明,LASSO算法模型確定的八個(gè)變量(包括左杏仁核SUVR、右杏仁核SUVR、左內(nèi)嗅皮質(zhì)SUVR、年齡、教育程度、血漿NFL、血漿GFAP、血漿GFAP/ NFL)可以區(qū)分MCI和CN個(gè)體,AUC范圍為0.783至0.926。此外,認(rèn)知功能與血漿生物標(biāo)志物以及杏仁核和左內(nèi)嗅皮質(zhì)的tau沉積呈負(fù)相關(guān)。杏仁核和左內(nèi)嗅皮質(zhì)的tau沉積增加與血漿生物標(biāo)志物增加相關(guān)。此外,tau病理學(xué)中介了血漿生物標(biāo)志物水平對(duì)認(rèn)知能力下降的影響。本研究就血漿標(biāo)志物(GFAP和NFL)、目標(biāo)區(qū)域tau沉積和認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)提供了有價(jià)值的見解。本研究報(bào)告了腦區(qū)tau沉積對(duì)血漿生物標(biāo)志物水平和認(rèn)知功能的中介效應(yīng),表明了tau病理學(xué)在MCI患者中的重要性。


原文:Tau pathology mediated the plasma biomarkers and cognitive function in patients with mild cognitive impairment

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