1、由浙江大學(xué)吳志英教授（主要通訊）、西湖大學(xué)郭天南教授、首都醫(yī)科大學(xué)賈建平教授，共同通訊在《The Innovation》（IF：32.1）上發(fā)表了關(guān)于阿爾茨海默病 (AD) 的早期診斷和分期的生物標(biāo)志物研究；

2. 開發(fā)了用于阿爾茨海默?。ˋD）早期診斷的兩個(gè)蛋白質(zhì)組（Panel），分別由19種腦脊液（CSF）蛋白和8種血清蛋白組成；

3、21種CSF蛋白和18種血清蛋白在AD的不同時(shí)期失調(diào)；

4、使用宇測(cè)生物的單分子免疫檢測(cè)儀器(AST-Sc-Lite)和試劑盒精確定量了血液中的GFAP和NEFL。

- 開發(fā)了用于分析配對(duì)腦脊液（CSF）和血清蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)的深度蛋白質(zhì)組學(xué)工作流程。

- 獨(dú)立的多中心數(shù)據(jù)集與多種驗(yàn)證方法相結(jié)合。

- 開發(fā)了用于阿爾茨海默病（AD）早期診斷的19種腦脊液蛋白和8種血清的蛋白質(zhì)組（Panel）。

- 21種腦脊液蛋白和18種血清蛋白在AD的不同時(shí)期失調(diào)。

- 為AD血液檢測(cè)在臨床篩查和分期中的應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

β-淀粉樣蛋白、tau病理和神經(jīng)變性生物標(biāo)志物是阿爾茨海默?。ˋD）的核心診斷生物標(biāo)志物。然而，這些蛋白質(zhì)只代表了導(dǎo)致AD的復(fù)雜生物過程的一小部分，而且患有AD病理的其它腦部疾病患者對(duì)這些診斷生物標(biāo)志物的檢測(cè)也呈陽性。我們需要更多特異性AD早期診斷和疾病分期生物標(biāo)志物。在這項(xiàng)研究中，我們對(duì)由98名受試者組成的發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中的配對(duì)腦脊液（CSF）和血清樣本進(jìn)行了串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)簽蛋白質(zhì)組學(xué)分析。在一個(gè)由288名受試者組成的獨(dú)立多中心隊(duì)列中，通過基于平行反應(yīng)監(jiān)測(cè)的靶向蛋白質(zhì)組學(xué)測(cè)定對(duì)候選生物標(biāo)志物進(jìn)行了驗(yàn)證。我們對(duì)發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中的3238種CSF蛋白和1702種血清蛋白進(jìn)行了定量分析，分別確定了171和860種CSF蛋白以及37和323種血清蛋白為AD潛在的早期診斷和分期生物標(biāo)志物。在驗(yàn)證隊(duì)列中，分別有58和21種CSF蛋白以及12和18種血清蛋白被確認(rèn)為早期診斷和分期生物標(biāo)志物。通過機(jī)器學(xué)習(xí)分別建立了具有19種CSF蛋白和8種血清蛋白的生物標(biāo)志物組（Panel），可以準(zhǔn)確地將AD所致輕度認(rèn)知障礙（MCI）與正常認(rèn)知障礙進(jìn)行分類，曲線下面積分別為0.984和0.881。由19種蛋白組成的CSF生物標(biāo)志物組也能有效區(qū)分AD所致MCI患者和其他神經(jīng)退行性疾病患者。此外，我們確定了21種CSF和18種血清中反映AD分期的相關(guān)蛋白。我們的研究結(jié)果為臨床實(shí)踐中開發(fā)基于血液的AD篩查和分期檢測(cè)提供了基礎(chǔ)。